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基于研究进展和基于临床研究的风险两个维度来考虑。IND阶段，指南中提到了有关物质方法是进行必要的验证；二期进三期的指导原则里面也没有说要做全面的验证。国际上一些制药公司，在二期进三期时，原料药的研究基本都完成了，相应的全面验证其实也应该完成。如果基于风险考量，二期进三期的周期长，对方法的可靠性和准确性要求会更高一些，所以相对验证内容会多一点，尽管不全面，但能满足当前阶段的要求。
对于起始原料的方法学验证，有时大家只关心做没做，但实际是要关注是怎么做的。起始原料到原料药的合成，比如三步合成有三个起始原料，起始物料分析方法破坏性实验认为没有必要，更多的要关注这些方法的专属性，关注可能引入到后续反应，或者引入下一步骤的杂质，直至原料药的工艺杂质情况，所以这一步的专属性，要重点考察。
